化妝品種類成千上萬，但構成化妝品的物質數(shù)量是有限的，化妝品安全性是基于其成分的安全性。因此，化妝品毒性測試應聚焦成分，重點關注預期與生物體發(fā)生反應、可能對人類健康造成影響的成分，而這也是制定化妝品準用、禁用和限用物質清單的基礎。

　　歐盟消費者安全科學委員會（SCCS）對化妝品成分的安全性評價通?；陲L險評估過程的普遍原則和實踐，由危害識別、劑量反應評估、暴露評估、風險描述等組成。

　　危害識別：關注毒理學特性

　　評估特定物質是否會對人類健康造成不利影響，應關注該物質的內(nèi)在毒理學特性（包括物理性質和化學性質）。毒理學特性與是否接觸無關，需要綜合體內(nèi)研究、體外和離體試驗、化學方法學、計算機方法和交叉參照、臨床研究、病例報告、流行病學研究和上市后監(jiān)測數(shù)據(jù)等。

　　從事故和誤用中獲得的人體數(shù)據(jù)也可以提供有用信息。不同類型的研究可提供不同類型的信息，因此需要評估不同類型研究質量、影響嚴重程度、動物體內(nèi)毒性與人類體內(nèi)毒性的相關性等，其結果是一項科學判斷，也是對某一特定物質可能引起某一特定影響的證據(jù)權重（WOE）估計。

　　化妝品成分的一般毒理學研究包括急性毒性（如經(jīng)口毒性）、皮膚吸收（如全身暴露）、皮膚刺激（如腐蝕性/刺激性）、黏膜刺激（如眼刺激）、皮膚致敏（如IV型接觸過敏）、亞慢性毒性（如大鼠90天經(jīng)口毒性、重復劑量毒性）、致突變性/遺傳毒性（如DNA損傷）、光毒性和光致突變性（如與陽光的聯(lián)合毒性）、人體數(shù)據(jù)（如真實人體情況下的毒性證據(jù)）、毒代動力學（如全身暴露量）、ADME（即吸收、分布、代謝、排泄）、致畸性和生殖毒性（如對后代和生殖參數(shù)的影響）和致癌性等。

　　歐盟規(guī)定，當某種物質預期會有大量口服攝入或相當大的經(jīng)皮吸收，且其化學結構和毒理學特征引起特別關注時，則需要提供該物質的系統(tǒng)毒性數(shù)據(jù)。這些毒理學研究需要按照SCCS法規(guī)440/2008或經(jīng)濟合作與發(fā)展組織（OECD）指南中提出的毒理學測試程序進行，并遵循藥物非臨床研究原則（指令87/18/EEC）。歐洲禁止通過動物實驗對化妝品成分、成分組合、成品進行危害識別。然而，如果動物實驗符合歐盟其他法規(guī)條款或外部立法，且這些實驗不是為化妝品研究目的而開展的，就不會觸犯禁令。

　　劑量反應評估：BMD具有諸多優(yōu)勢

　　為評估特定物質的使用或接受劑量與暴露人群中不良反應發(fā)生率或嚴重程度之間的關系，需要知道暴露強度、濃度與時間的關系以及劑量-反應曲線的形狀，從而獲得產(chǎn)生相關效應的劑量數(shù)據(jù)。

　　PoD為劑量反應點，是暴露與毒效應關系的出發(fā)點，標志著低劑量外推（閾值和非閾值化合物）起點。

　　NOAEL為最高暴露水平，通常來自對最敏感物種的經(jīng)口重復劑量毒性研究（28天、90天和慢性經(jīng)口研究）或經(jīng)口發(fā)育毒性研究。如果無法獲得NOAEL，則使用引起不良影響的最低劑量（LOAEL）。當采用28天的研究結果或只能得到一個LOAEL值時，通常會應用校正值。

　　SCCS認為，在體內(nèi)數(shù)據(jù)可用的情況下，對于閾值和非閾值化妝品成分，首選方法是將劑量指標表示為基準劑量（BMD）。歐盟食品安全局和世界衛(wèi)生組織也建議，將獲得PoD的BMD作為人體健康風險評估的起點。與使用NOAEL相比，BMD有許多優(yōu)勢，包括充分利用現(xiàn)有劑量反應數(shù)據(jù)、考慮劑量-反應曲線形狀、較少依賴劑量間隔、能夠利用統(tǒng)計方法對劑量反應數(shù)據(jù)中的不確定性進行量化等。

　　暴露評估：可利用模型估計劑量

　　一般情況下，暴露評估只考慮作為化妝品成分使用的物質的暴露，但CMR化合物（致癌、致突變、致畸物質）除外。暴露評估需要確定人體或目標系統(tǒng)暴露的強度、頻率以及暴露時間，有時還需要評估特定危險群體（如兒童、孕婦等）的接觸暴露。由于相關數(shù)據(jù)往往有限，所以可從不同模型中得到估計的劑量。

　　暴露可能受到許多因素影響，如使用該成分的化妝品類別、暴露途徑（皮膚、黏膜、口腔、吸入，相對風險依次增加）、使用方法（擦、噴、涂、洗等）、成品中成分的濃度、產(chǎn)品用量、使用頻率、皮膚接觸總面積、接觸部位、接觸時間、可能進入人體的劑量、與成品中其他成分的相互作用、產(chǎn)品被稀釋的情況（如稀釋因子）、其他途徑的二次接觸（如吸入噴霧劑、攝入唇部產(chǎn)品等）、影響化妝品使用的因素（如消費人群年齡組、季節(jié)變化等）。

　　化妝品種類成千上萬，但構成化妝品的物質數(shù)量是有限的，化妝品安全性是基于其成分的安全性。因此，化妝品毒性測試應聚焦成分，重點關注預期與生物體發(fā)生反應、可能對人類健康造成影響的成分，而這也是制定化妝品準用、禁用和限用物質清單的基礎。

　　歐盟消費者安全科學委員會（SCCS）對化妝品成分的安全性評價通?；陲L險評估過程的普遍原則和實踐，由危害識別、劑量反應評估、暴露評估、風險描述等組成。

　　危害識別：關注毒理學特性

　　評估特定物質是否會對人類健康造成不利影響，應關注該物質的內(nèi)在毒理學特性（包括物理性質和化學性質）。毒理學特性與是否接觸無關，需要綜合體內(nèi)研究、體外和離體試驗、化學方法學、計算機方法和交叉參照、臨床研究、病例報告、流行病學研究和上市后監(jiān)測數(shù)據(jù)等。

　　從事故和誤用中獲得的人體數(shù)據(jù)也可以提供有用信息。不同類型的研究可提供不同類型的信息，因此需要評估不同類型研究質量、影響嚴重程度、動物體內(nèi)毒性與人類體內(nèi)毒性的相關性等，其結果是一項科學判斷，也是對某一特定物質可能引起某一特定影響的證據(jù)權重（WOE）估計。

　　化妝品成分的一般毒理學研究包括急性毒性（如經(jīng)口毒性）、皮膚吸收（如全身暴露）、皮膚刺激（如腐蝕性/刺激性）、黏膜刺激（如眼刺激）、皮膚致敏（如IV型接觸過敏）、亞慢性毒性（如大鼠90天經(jīng)口毒性、重復劑量毒性）、致突變性/遺傳毒性（如DNA損傷）、光毒性和光致突變性（如與陽光的聯(lián)合毒性）、人體數(shù)據(jù)（如真實人體情況下的毒性證據(jù)）、毒代動力學（如全身暴露量）、ADME（即吸收、分布、代謝、排泄）、致畸性和生殖毒性（如對后代和生殖參數(shù)的影響）和致癌性等。

　　歐盟規(guī)定，當某種物質預期會有大量口服攝入或相當大的經(jīng)皮吸收，且其化學結構和毒理學特征引起特別關注時，則需要提供該物質的系統(tǒng)毒性數(shù)據(jù)。這些毒理學研究需要按照SCCS法規(guī)440/2008或經(jīng)濟合作與發(fā)展組織（OECD）指南中提出的毒理學測試程序進行，并遵循藥物非臨床研究原則（指令87/18/EEC）。歐洲禁止通過動物實驗對化妝品成分、成分組合、成品進行危害識別。然而，如果動物實驗符合歐盟其他法規(guī)條款或外部立法，且這些實驗不是為化妝品研究目的而開展的，就不會觸犯禁令。

　　劑量反應評估：BMD具有諸多優(yōu)勢

　　為評估特定物質的使用或接受劑量與暴露人群中不良反應發(fā)生率或嚴重程度之間的關系，需要知道暴露強度、濃度與時間的關系以及劑量-反應曲線的形狀，從而獲得產(chǎn)生相關效應的劑量數(shù)據(jù)。

　　PoD為劑量反應點，是暴露與毒效應關系的出發(fā)點，標志著低劑量外推（閾值和非閾值化合物）起點。

　　NOAEL為最高暴露水平，通常來自對最敏感物種的經(jīng)口重復劑量毒性研究（28天、90天和慢性經(jīng)口研究）或經(jīng)口發(fā)育毒性研究。如果無法獲得NOAEL，則使用引起不良影響的最低劑量（LOAEL）。當采用28天的研究結果或只能得到一個LOAEL值時，通常會應用校正值。

　　SCCS認為，在體內(nèi)數(shù)據(jù)可用的情況下，對于閾值和非閾值化妝品成分，首選方法是將劑量指標表示為基準劑量（BMD）。歐盟食品安全局和世界衛(wèi)生組織也建議，將獲得PoD的BMD作為人體健康風險評估的起點。與使用NOAEL相比，BMD有許多優(yōu)勢，包括充分利用現(xiàn)有劑量反應數(shù)據(jù)、考慮劑量-反應曲線形狀、較少依賴劑量間隔、能夠利用統(tǒng)計方法對劑量反應數(shù)據(jù)中的不確定性進行量化等。

　　暴露評估：可利用模型估計劑量

　　一般情況下，暴露評估只考慮作為化妝品成分使用的物質的暴露，但CMR化合物（致癌、致突變、致畸物質）除外。暴露評估需要確定人體或目標系統(tǒng)暴露的強度、頻率以及暴露時間，有時還需要評估特定危險群體（如兒童、孕婦等）的接觸暴露。由于相關數(shù)據(jù)往往有限，所以可從不同模型中得到估計的劑量。

　　暴露可能受到許多因素影響，如使用該成分的化妝品類別、暴露途徑（皮膚、黏膜、口腔、吸入，相對風險依次增加）、使用方法（擦、噴、涂、洗等）、成品中成分的濃度、產(chǎn)品用量、使用頻率、皮膚接觸總面積、接觸部位、接觸時間、可能進入人體的劑量、與成品中其他成分的相互作用、產(chǎn)品被稀釋的情況（如稀釋因子）、其他途徑的二次接觸（如吸入噴霧劑、攝入唇部產(chǎn)品等）、影響化妝品使用的因素（如消費人群年齡組、季節(jié)變化等）。