前言

　　兒童社區(qū)獲得性肺炎是由細菌、病毒、支衣原體等引起肺間質(zhì)或肺實質(zhì)的急性感染，居我國兒科住院人數(shù)首位，除胸部 X 線檢查異常改變外，還伴隨不同程度缺氧和感染中毒癥狀，如發(fā)熱、咳嗽、喘息、唿吸增快等。臨床治療以抗生素治療為主，然而抗生素耐藥問題不容忽視，中醫(yī)藥治療的優(yōu)勢日益凸顯。本病屬中醫(yī)兒科“肺炎喘嗽”范疇，常見痰熱膠結(jié)，阻塞肺絡(luò)，中醫(yī)藥治療重在清熱化痰、宣肺平喘，在改善患者臨床癥狀、提高患者免疫力、抗病毒、抑菌方面顯示出了較好的療效。

　　資料與方法

　　病例來源

　　本研究病例來源于天津中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院、北京中醫(yī)藥大學(xué)東方醫(yī)院、河南中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院、湖南中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院、山東中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院、上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬市中醫(yī)醫(yī)院和天津市兒童醫(yī)院，共 7 家臨床單位，均為住院患兒。

　　試驗設(shè)計

　　本研究依據(jù)安兒寧顆粒藥品說明書功能主治，參照兒童社區(qū)獲得性肺炎臨床診療相關(guān)指南，設(shè)計隨機、雙盲單模擬、安慰劑平行對照、多中心臨床試驗。

　　納入標(biāo)準(zhǔn)

　　西醫(yī)診斷符合兒童社區(qū)獲得性肺炎診斷標(biāo)準(zhǔn)且為細菌感染者；中醫(yī)診斷符合風(fēng)熱閉肺證或痰熱閉肺證；年齡1~5歲；肺炎發(fā)病48h之內(nèi)；簽署知情同意書者。

　　干預(yù)措施

　　試驗組在靜點頭孢曲松鈉（每次50mg?kg-1，1次/天，日劑量不超過2g）的同時口服，安兒寧顆粒（每袋3g，1袋/次，3次/日）。對照組在靜點頭孢曲松鈉（每次 50mg?kg-1，1次/天，日劑量不超過2g）的同時口服安兒寧顆粒安慰劑（每袋3g，1袋/次，3次/日）。治療療程為10d。若治療療程不滿10d達到臨床痊愈者，則結(jié)束治療并記錄痊愈時間。

　　有效性指標(biāo)

　　主要療效指標(biāo)為疾病痊愈率，治療后第 6、8、10d 觀察，試驗結(jié)束時評價。次要療效指標(biāo)有：①胸部 X 線療效，在治療前和治療結(jié)束后記錄；②中醫(yī)證候療效，治療后每日觀察，試驗結(jié)束時評價；③肺部體征的療效，治療后第 2、4、6、8、10d 觀察，試驗結(jié)束時評價；④疾病痊愈時間、完全退熱時間、退熱起效時間、咳嗽起效時間、咳痰起效時間，治療結(jié)束時評估；⑤轉(zhuǎn)重情況，試驗結(jié)束評價；⑥兒童抗生素用藥頻度（CDDDs），在試驗結(jié)束時評價。

　　疾病痊愈率比較

　　兩組間比較結(jié)果顯示，治療第6天，試驗組痊愈率（52.55%）高于對照組痊愈率（44.93%），兩組間比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P=0.30）；在治療后第 8 天，試驗組痊愈率（70.8%）高于對照組痊愈率（56.52%），兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P=0.04）。說明在予靜脈頭孢曲松鈉的基礎(chǔ)上同時使用安兒寧顆粒，連續(xù)用藥第8天時，可有效促進疾病的痊愈。

圖1 兩組患兒不同隨訪時點疾病痊愈率柱狀圖

　　胸部X線療效

　　治療結(jié)束后，胸部X線總有效率比較結(jié)果見表1，試驗組為96.04%，對照組為 83.02%。在 α=0.05 的顯著性水平下，卡方檢驗進行兩組比較，試驗組與對照組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01）。說明治療結(jié)束后，安兒寧顆粒聯(lián)合頭孢曲松鈉胸部 X 線改善的總有效率優(yōu)于單用頭孢曲松鈉，在予靜脈頭孢曲松鈉的基礎(chǔ)上使用安兒寧顆粒，可提高胸部 X 線有效率。

表1 兩組患兒胸部X線總有效率比較

　　抗生素用量分析

　　在不同時點對抗生素用量進行分層分析發(fā)現(xiàn)，第3天訪視中醫(yī)證候療效結(jié)果顯示，在抗生素用量為 0~3g 亞組中，在試驗組證候積分降低的差值為 16.30±5.95，對照組證候積分降低的差值為 13.35±3.91，兩組間比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01）；說明抗生素用量為 0~3g 時，治療第 3 天后，在頭孢曲松鈉的基礎(chǔ)上使用安兒寧顆粒對改善中醫(yī)證候療效優(yōu)于單用頭孢曲松鈉。兩組患兒治療3天后中醫(yī)證候療效分層比較見表2。

表2 兩組患兒治療3天后中醫(yī)證候療效分層比較

　　小 結(jié)

　　本研究通過符合國際規(guī)范的隨機、雙盲、安慰劑平行對照試驗得出臨床循證證據(jù)：安兒寧顆粒聯(lián)合頭孢曲松鈉治療兒童社區(qū)獲得性肺炎，與單用頭孢曲松鈉相比，在用藥療程內(nèi)，隨著用藥時間的延長，疾病痊愈率呈升高趨勢，在連續(xù)使用 8 天疾病痊愈率方面更優(yōu)，差異有統(tǒng)計學(xué)意義。說明在抗生素治療的基礎(chǔ)上聯(lián)用安兒寧顆粒，對加速社區(qū)獲得性肺炎兒童肺部炎癥的吸收、縮短病程、減少抗生素的應(yīng)用方面有一定的價值。

　　提示在兒童社區(qū)獲得性肺炎中低齡或病情較輕的患兒約占一半，對這部分患兒在抗生素治療的基礎(chǔ)上聯(lián)用安兒寧顆粒，在中醫(yī)證候癥狀（發(fā)熱、咳嗽、咳痰、咽紅等）的改善方面具有一定的優(yōu)勢，可在短期療程內(nèi)（治療第3天）就體現(xiàn)出更好的療效。

　　兩組均未發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)，試驗組的不良反應(yīng)發(fā)生率更低，但無統(tǒng)計學(xué)差異。提示在抗生素治療的基礎(chǔ)上聯(lián)用安兒寧顆粒，不會增加不良反應(yīng)的發(fā)生率，臨床聯(lián)合用藥比較安全。

　　參考文獻

　　魏瑞麗,呂健,李新民,袁榮發(fā),王連心,吳力群,丁櫻,王孟清,張葆青,薛征,徐勇勝,張景肖,謝雁鳴.基于兒童社區(qū)獲得性肺炎評價安兒寧顆粒減少抗生素應(yīng)用的隨機、雙盲單模擬、安慰劑平行對照、多中心臨床試驗[J/OL].中國實驗方劑學(xué)雜志:1-13[2022-09-05].

　　倪鑫.兒童社區(qū)獲得性肺炎診療規(guī)范(2019 年版)[J].全科醫(yī)學(xué)臨床與教育,2019,17(9):771-777.